الأبحاث الطبية حول ميفبريستون تواجه عقبات في ظل التدقيق السياسي

يجري الباحثون الطبيون تحقيقات نشطة حول الاستخدامات العلاجية الموسعة لدواء "ميفبريستون" (mifepristone) والأدوية المضادة للبروجستين ذات الصلة، بهدف تحديد ما إذا كانت الأدوية المعروفة أساساً بالإجهاض الدوائي يمكنها الوقاية من أنواع معينة من السرطان وعلاج الأمراض النسائية المزمنة، وفقاً لتغطية أعدتها سارة فارني وراشيل ويلفورد. ورغم أن العلماء أدركوا منذ عقود أن الميفبريستون يمكنه تقليص الأورام الليفية الرحمية وتخفيف آلام الانتباذ البطاني الرحمي، فإن الأبحاث السريرية الحالية تستكشف قدرته على منع تطور الأورام في الأنسجة عالية المخاطر بالثدي والمبيضين وبطانة الرحم. ومع ذلك، يواجه الباحثون والمؤسسات الأكاديمية وشركات تصنيع الأدوية عقبات شديدة بسبب الجدل القانوني والتنظيمي والسياسي المحيط برعاية الإجهاض، ما يخلق ترددًا مؤسسياً، واختناقات في التوريد، وعجزاً في تمويل التجارب الطبية غير المتعلقة بالإجهاض.

## حقائق رئيسية - يعمل الميفبريستون عن طريق تثبيط هرمون البروجسترون، وهو هرمون ينظم الدورات التناسلية ولكنه يغذي أيضاً نمو الأورام الليفية الرحمية، والانتباذ البطاني الرحمي، وبعض أنواع السرطان الحساسة للهرمونات. - وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة على الميفبريستون في سبتمبر 2000 لإنهاء الحمل، ووافقت لاحقاً على تركيبة بجرعة أعلى في عام 2012 تحت الاسم التجاري Korlym لعلاج فرط كورتيزول الدم. - تصاب ما يصل إلى 80 بالمئة من النساء بالأورام الليفية الرحمية بحلول سن الخمسين، بينما يؤثر الانتباذ البطاني الرحمي على نحو 10 بالمئة من النساء في سن الإنجاب على مستوى العالم. - تختبر التجارب السريرية ما إذا كانت الجرعات المنخفضة من معدلات مستقبلات البروجسترون يمكن أن تقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان لدى النساء اللاتي يحملن طفرات في جين BRCA1 أو اللاتي لديهن كثافة عالية في أنسجة الثدي. - أدت تفويضات التوزيع الفيدرالية الصارمة بموجب برامج "استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من حدتها" (REMS)، إلى جانب القيود على مستوى الولايات بعد عام 2022، إلى تعقيد إدارة التجارب السريرية وشراء الأدوية للأبحاث غير المتعلقة بالإجهاض.

## ماذا حدث في مراكز الأبحاث السريرية في جميع أنحاء الولايات المتحدة، يحاول العلماء إعادة توجيه استخدام الميفبريستون ومعدلات مستقبلات البروجسترون الانتقائية (SPRMs) المماثلة لتطبيقات واسعة في الوقاية من أورام السرطان وإدارة الأمراض المزمنة. ويكشف البحث الذي سلطت عليه الضوء فارني وويلفورد عن ديناميكية معقدة: في حين أن العلوم الأساسية تدعم بقوة الإمكانات العلاجية لحظر البروجسترون، فإن التنفيذ العملي للأبحاث السريرية يواجه رياحاً عكسية إدارية وسياسية غير سبوقة.

يلعب البروجسترون دوراً حيوياً في التناسل البشري، حيث يجهز بطانة الرحم لانغراس البويضة. ومع ذلك، فإن التعرض المزمن للبروجسترون يحفز أيضاً انقسام الخلايا في الأنسجة التناسلية. وفي أنسجة الثدي، تؤدي الارتفاعات الدورية للهرمون إلى تكاثر الخلايا الظهارية. بالنسبة للنساء اللاتي يحملن طفرات جينية في BRCA1 - واللاتي يواجهن خطراً يصل إلى 80 بالمئة للإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة - تعمل إشارات البروجسترون كمحفز لنمو الخلايا قبل السرطانية. ومن خلال إعطاء جرعات منخفضة من الميفبريستون أو معدلات مستقبلات البروجسترون الانتقائية المتخصصة، يهدف الباحثون إلى كبح هذه الإشارة التكاثرية، مما قد يوفر علاجاً وقائياً غير جراحي للمريضات الأكثر عرضة للخطر.

وبالمثل، في الحالات الحميدة ولكن المنهكة مثل الأورام الليفية الرحمية - وهي أورام عضلية غير سرطانية - والانتباذ البطاني الرحمي - حيث تنمو أنسجة شبيهة ببطانة الرحم خارج الرحم - تسبب مضادات مستقبلات البروجسترون تراجعاً في الأنسجة وتثبط المسارات الالتهابية. وقد أظهرت التحقيقات السريرية السابقة أن الجرعات المنخفضة من الميفبريستون يمكنها تقليص حجم الورم الليفي بنسبة تصل إلى 50 بالمئة وتقليل آلام الحوض بشكل كبير.

وعلى الرغم من هذه الآليات البيولوجية الواعدة، فإن تقدم التجارب السريرية يظل مقيداً بشدة. وتفيد المؤسسات الأكاديمية ولجان المراجعة الجامعية ورعاة التجارب بوجود عقبات استثنائية في تأمين إمدادات الأدوية، والحصول على تغطية المسؤولية القانونية، وتجنيد المشاركين في التجارب. وذكر الباحثون الرئيسيون أن شركات الأدوية تتردد في التبرع بإمدادات المركبات أو تمويل تجارب المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة التي تتضمن مضادات البروجستين بسبب ردود الفعل السياسية العكسية المحتملة، والتحديات القانونية من مسؤولي الولايات، والخوف من أن يؤدي الاقتران بأدوية الإجهاض إلى الإضرار بالعلامات التجارية للشركات.

## أهمية الأمر يحمل تقاطع سياسات التناسل والتطوير الصيدلاني عواقب مباشرة على الملايين من المرضى ومزودي الرعاية الصحية ومنظومة الأبحاث الطبية. ويؤثر الانتباذ البطاني الرحمي على ما يقدر بنحو 10 بالمئة من النساء في سن الإنجاب حول العالم، مما يسبب آلاماً حادة في الحوض والعقم. وتعتمد الإدارة الطبية الحالية بشكل كبير على وسائل منع الحمل الفموية أو محفزات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). ومع ذلك، فإن محفزات GnRH تخفض هرمون الاستروجين إلى مستويات انقطاع الطمث، مما يؤدي إلى فقدان كثافة العظام والهبات الساخنة، وهو ما يحد من مدة استخدامها. وتوفر معدلات مستقبلات البروجسترون الانتقائية هدفاً خلوياً موضعياً يمكنه السيطرة على الأعراض دون التسبب في قصور الغدد التناسلية الجهازية الشديد.

وبالنسبة للأورام الليفية الرحمية، فإن الافتقار إلى العلاجات الطبية طويلة الأجل يؤدي إلى معدلات جراحية مرتفعة. ففي الولايات المتحدة، تتسبب الأورام الليفية في إجراء أكثر من 200 ألف عملية استئصال رحم سنوياً. وتؤثر هذه الحالة بشكل غير متناسب على النساء اللاتي ينتمين إلى العرق الأسود، اللاتي يصبن بالأورام الليفية بمعدلات أعلى، ويعانين من الأعراض في أعمار أصغر، ويخضعن لعمليات استئصال الرحم بنحو ثلاثة أضعاف معدل النساء البيض. ويمكن لدواء فموي آمن وطويل الأجل يقلص الأورام الليفية أن يحافظ على الخصوبة ويمنع العمليات الجراحية الكبرى في البطن.

وفي مجال أورام السرطان، يكون التأثير بالغ الأهمية وبنفس القدر. وفي الوقت الحالي، غالباً ما يُنصح النساء اللاتي يحملن طفرات BRCA1 أو ملفات جينية عالية المخاطر بالخضوع لعمليات استئصال الثدي المزدوج الوقائي واستئصال المبيضين والأنبوبين الثنائي. وتتسبب الجراحة الوقائية في انقطاع الطمث الجراحي، مما يزيد من المخاطر طويلة الأجل على القلب والأوعية الدموية والعظام. ويمكن أن توفر الأدوية الوقائية الكيميائية الفعالة للأفراد الأكثر عرضة للخطر بديلاً غير جراحي للحفاظ على سلامة الأعضاء.

وعندما تضر الخلافات السياسية بالأبحاث المتعلقة بفئة كاملة من العوامل الصيدلانية، يتوقف التقدم العلاجي عبر العديد من التخصصات الطبية. وتعد إعادة توجيه استخدام الأدوية واحدة من أسرع الطرق وأكثرها فعالية من حيث التكلفة في تطوير الأدوية الحديثة. كما أن وصم دواء الميفبريستون يخلق تأثيراً مثبطاً يثني شركات التكنولوجيا الحيوية عن الاستثمار في كيمياء مضادات البروجستين كلياً، مما يحرم المرضى من تدخلات قد تغير نوعية حياتهم للأفضل.

## خلفية الموضوع تم تصنيع الميفبريستون في عام 1980 من قبل باحثين فرنسيين في شركة الأدوية Roussel-Uclaf تحت الرمز التطويري RU-486. وهو يعمل كمضاد تنافسي لمستقبلات كل من البروجسترون والغلوكوكورتيكويد. وأصبحت فرنسا أول دولة توافق على الميفبريستون لإنهاء الحمل الطبي في عام 1988.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الميفبريستون تحت الاسم التجاري Mifeprex في سبتمبر 2000 بموجب لوائح الجزء الفرعي H، والتي سمحت بفرض قيود محددة بعد التسويق. ولإدارة التوزيع، أنشأت الإدارة برنامج "استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من حدتها" (REMS). وتطلب إطار REMS خضوع الأطباء الواصفين للدواء لشهادة تخصصية محددة وقصر الصرف على عيادات أو مقدمي رعاية طبية معينين.

وإلى جانب الرعاية الصحية التناسلية، اعترفت إدارة الغذاء والدواء بخصائص الميفبريستون المضادة للغلوكوكورتيكويد في فبراير 2012، حيث وافقت على أقراص فموية يومية بجرعة 300 ملغ تُسوق باسم Korlym من شركة Corcept Therapeutics. وتمت الموافقة على Korlym للسيطرة على فرط سكر الدم لدى المرضى البالغين المصابين بمتلازمة كوشينغ 내جية المصدر والذين يعانون من سكري النوع الثاني أو عدم تحمل الغلوكوز ولا يصلحون للجراحة. ونظراً لأن Korlym يخضع للتنظيم بموجب طلب دواء جديد منفصل لمرض نادر، فإن تكلفته العالية تجعله غير عملي تجارياً للتجارب النسائية أو الورمية القياسية.

وعلى المستوى الدولي، تم تطوير معدلات مستقبلات البروجسترون الانتقائية مثل ulipristal acetate لدواعي استخدام غير مرتبطة بالإجهاض، بما في ذلك وسائل منع الحمل الطارئة (Ella) وعلاج الأورام الليفية (Esmya). ووافقت الهيئات التنظيمية الأوروبية على ulipristal acetate لعلاج الأورام الليفية في عام 2012، على الرغم من أن التقارير اللاحقة عن حالات سمية كبدية نادرة أدت إلى تقييد الوصول إليه في أوروبا، بينما رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على ulipristal acetate لعلاج الأورام الليفية في الولايات المتحدة.

وتغيرت البيئة القانونية التي تحكم الميفبريستون بشكل كبير في يونيو 2022 عندما ألغت المحكمة العليا الأمريكية حكم Roe v. Wade في قضية Dobbs v. Jackson Women's Health Organization. وعقب هذا القرار، فرضت أكثر من 12 ولاية حظراً على الإجهاض، وغالباً ما تضمن ذلك نصوصاً قانونية تستهدف الأدوية المسببة للإجهاض. وفي عام 2023، طعن مدعون مناهضون للإجهاض في موافقة إدارة الغذاء والدواء على الميفبريستون أمام المحكمة الفيدرالية. ووصل هذا التقاضي إلى المحكمة العليا الأمريكية في عام 2024 (قضية FDA v. Alliance for Hippocratic Medicine)، حيث حافظ القضاة على الوصول إلى الميفبريستون لأسباب تتعلق بالصفة القانونية في يونيو 2024. وعلى الرغم من الحكم الفيدرالي، فإن الحظر على مستوى الولايات يخلق حالة من عدم اليقين القانوني المستمر للمؤسسات الطبية التي تجري تجارب تتضمن الميفبريستون لحالات صحية غير متعلقة بالإجهاض.

## ردود الفعل أثار التأثير المثبط على الأبحاث الطبية انتقادات من الجمعيات الطبية المهنية والمدافعين عن الصحة والباحثين الأكاديميين. وقد أكدت المنظمات الطبية الكبرى، بما في ذلك الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد (ACOG) والجمعية الطبية الأمريكية (AMA)، مراراً وتكراراً أن التدخل السياسي في علم الأدوية يقوض الطب القائم على الأدلة. وتؤكد هذه المنظمات أن الميفبريستون يتمتع بملف سلامة موثق جيداً ثبت على مدى أكثر من عقدين من الاستخدام السريري.

وتعبر المنظمات المدافعة عن حقوق المرضى التي تركز على أبحاث الأورام الليفية، والتوعية بالانتباذ البطاني الرحمي، والوقاية من السرطان الوراثي، عن إحباطها من أن النزاعات الأيديولوجية تؤخر التقدم الطبي. ويوضح المدافعون أن النساء اللاتي يعانين من آلام شديدة في الحوض أو يواجهن مخاطر الإصابة بالسرطان الوراثي يجدن أنفسهن عالقات في صراعات سياسية أوسع نطاقاً حول الوصول إلى الإجهاض.

وفي المقابل، تؤكد مجموعات الدفاع المناهضة للإجهاض والمشرعون المحافظون أن التنظيم الصارم للميفبريستون أمر ضروري. ويجادل بعض المعارضين ضد أي توسع في تصنيع الميفبريستون أو توزيعه، مستشهدين بمخاوف من أن التوفر خارج دواعي الاستعمال المعتمدة قد يخلق قنوات توريد لإجراء عمليات إجهاض دوائي غير خاضعة للمراقبة. وقدمت شخصيات سياسية أخرى تشريعات لفرض مزيد من القيود على نقل المركبات الكيميائية المسببة للإجهاض بين الولايات بغض النظر عن دواعي الاستعمال السريرية المقصودة.

## ما لا نعرفه بعد تظل هناك أسئلة علمية وتنظيمية وقانونية رئيسية دون حل بشأن مستقبل الأبحاث الخاصة بمضادات البروجستين: - تظل أنظمة الجرعات الأمثل وملفات السلامة للعلاج بمضادات البروجستين بجرعات منخفضة وطويلة الأجل في الوقاية من السرطان غير مثبتة، ولا سيما فيما يتعلق بالآثار المحتملة على أنسجة بطانة الرحم على مدى فترات متعددة السنوات. - يظل من غير المؤكد ما إذا كانت شركات الأدوية الكبرى ستخاطر برأس المال لجلب معدلات جديدة لمستقبلات البروجسترون إلى السوق، أو ما إذا كان التطوير سيعتمد كلياً على التجارب الأكاديمية الممولة من الحكومة. - يستمر الغموض القانوني بشأن كيفية تعامل أجهزة إنفاذ القانون في الولايات مع المنشآت الطبية التي تستخدم الميفبريستون لعلاج الأورام أو الأورام الليفية في الولايات التي تجرّم قوانينها الإجهاض. - لا يزال من غير الواضح كيف ستتعامل شركات التأمين الصحي مع تغطية تكاليف الوصفات الطبية للميفبريستون خارج دواعي الاستعمال المعتمدة للرعاية النسائية أو الأورام في غير إطار التجارب.

## ما يجب مراقبته ستشكل المحطات الرئيسية مسار هذه الأبحاث الطبية في السنوات القادمة: - ستوفر نتائج الدراسات الأولية النشطة التي تفحص الميفبريستون بجرعات منخفضة لدى النساء اللاتي يحملن طفرات BRCA1 والتجارب التي تقيس التغيرات في كثافة الثدي بالتصوير الإشعاعي (الماموغرام) بيانات حاسمة لإثبات المفهوم. - الإجراءات الإدارية المحتملة من قبل إدارة الغذاء والدواء بشأن برنامج REMS للميفبريستون قد تغير بروتوكولات التوزيع الصيدلاني وتسهل اللوجستيات الخاصة بالتجارب. - قد تنظر المجالس التشريعية في الولايات في إقرار إعفاءات قانونية صريحة للمؤسسات البحثية والتجارب السريرية لحماية الاستخدامات غير المتعلقة بالإجهاض للأدوية المقيدة. - مراقبة ما إذا كانت شركات التكنولوجيا الحيوية ستطور نظائر هيكلية للميفبريستون تحظر البروجسترون بشكل انتقائي دون إثارة معارضة سياسية أو تنظيمية مرتبطة برعاية الإجهاض.

يستند هذا التقرير إلى تغطية صحفية أصلية أعدتها سارة فارني وراشيل ويلفورد.