Recce сообщает о положительных слепых сигналах эффективности в испытании фазы III при диабетической стопе

Австралийский разработчик противоинфекционных препаратов Recce Pharmaceuticals зафиксировал выраженные сигналы эффективности при анализе слепых клинических данных текущего испытания фазы III, оценивающего препарат RECCE 327 Gel у пациентов с инфекциями диабетической стопы, сообщает финансовое издание Stockhead. Предварительная оценка предшествует комплексному официальному анализу данных исследования и обеспечивает предварительную поддержку разработанного компанией противоинфекционного препарата-кандидата на основе синтетических полимеров в показании, характеризующемся тяжелыми клиническими осложнениями и снижением эффективности антибиотиков. Положительные данные слепой выборки привлекают к терапии повышенное внимание, поскольку регуляторы, клиницисты и фармацевтические инвесторы оценивают, способны ли новые неантибиотические механизмы преодолевать трудно поддающиеся лечению полимикробные поверхностные инфекции без ускорения выработки устойчивости микроорганизмов.

## Key facts

- Recce Pharmaceuticals оценила слепые клинические данные текущего клинического испытания фазы III препарата RECCE 327 Gel при инфекциях диабетической стопы. - Промежуточный анализ маскированного набора данных указал на высокую терапевтическую эффективность против целевых инфекций, согласно сообщению Stockhead. - Наблюдаемый клинический сигнал получен до проведения комплексного анализа открытых (расслепленных) данных фазы III. - Экспериментальный препарат, известный как RECCE 327 Gel или R327G, разработан в форме топического противоинфекционного средства, предназначенного для борьбы со сложными бактериальными поражениями. - Инфекции диабетической стопы представляют собой одну из наиболее частых причин нетравматических ампутаций нижних конечностей во всем мире.

## What happened

Recce Pharmaceuticals изучила слепые данные, собранные в ходе клинического исследования фазы III препарата RECCE 327 Gel, обнаружив признаки устойчивой терапевтической эффективности еще до официального расслепления и комплексного анализа исследования, как сообщает Stockhead. В клинических исследованиях поздних фаз анализ агрегированных или слепых данных до блокировки баз данных и раскрытия кода рандомизации позволяет операционным группам и надзорным органам отслеживать общие профили безопасности, ход исследования и динамику исходов, не нарушая при этом двойной слепой статус клинического испытания.

Хотя конкретные статистические показатели, разбивка выборки и данные по эрадикации микроорганизмов остаются маскированными до завершения официальных протоколов испытания, оценка выявила клиническую активность, соответствующую выраженному купированию инфекции или заживлению ран. Препарат-кандидат, получивший обозначение RECCE 327 Gel, доставляет собственную разработку компании на основе синтетических полимеров непосредственно в локализованные тканевые поражения. Инфекции диабетической стопы известны своей полимикробной природой и часто включают как грамположительные, так и грамотрицательные патогены, включая устойчивые к антибиотикам штаммы, защищенные стойкими биопленками. Предварительные свидетельства эффективности в когорте исследования фазы III представляют собой важный промежуточный этап по мере того, как биотехнологический разработчик приближается к завершению испытания и формированию клинических досье для регуляторных органов.

## Why it matters

Инфекции диабетической стопы создают растущую клиническую и экономическую нагрузку во всем мире на фоне распространения диабета и снижения эффективности традиционных классов антимикробных препаратов. Установленные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что от 15% до 25% людей с диагнозом «сахарный диабет» сталкиваются с язвами стопы в течение жизни, причем более половины этих язв в конечном итоге подвергаются бактериальному инфицированию. Когда стандартные антимикробные меры не способны остановить инвазию в ткани, прогрессирование до остеомиелита, глубокого некроза тканей и гангрены нередко требует хирургической ампутации. Врачи по всему миру ежегодно проводят сотни тысяч ампутаций нижних конечностей из-за диабетических осложнений, что сопровождается высокими показателями пятилетней смертности после ампутации, сопоставимыми со многими агрессивными злокачественными новообразованиями.

Поиск топических средств, способных контролировать локальные инфекции мягких тканей без системной токсичности или селекции множественной лекарственной устойчивости, десятилетиями оставался сложной задачей для фармацевтических разработчиков. Большинство традиционных антибиотиков нацелены на конкретные биохимические мишени — такие как ферменты синтеза клеточной стенки бактерий, рибосомальные трансляционные комплексы или ДНК-гираза, — которые микроорганизмы могут обходить с помощью точечных мутаций, эффлюксных помп или выработки ферментов, например бета-лактамаз. Если топический синтетический полимер продемонстрирует подтвержденную клиническую эффективность в условиях фазы III, это подтвердит альтернативный термодинамический или биофизический механизм разрушения бактерий. Для систем здравоохранения эффективное топическое лечение может снизить частоту госпитализаций, сократить продолжительность дорогостоящих курсов внутривенных антибиотиков, уменьшить частоту хирургических вмешательств и ослабить селективное давление, способствующее появлению супербактерий в амбулаторных кабинетах лечения ран.

## The background

Recce Pharmaceuticals, акции которой торгуются на Australian Securities Exchange под тикером RCE, разработала портфель синтетических противоинфекционных препаратов на основе нового класса синтетических полимеров широкого спектра действия. Базовое соединение, RECCE 327, было создано для решения глобальной проблемы антимикробной резистентности (AMR), которая, по оценкам организаций здравоохранения, ежегодно уносит более одного миллиона жизней во всем мире. В отличие от традиционных низкомолекулярных антибиотиков, выделенных из почвенных микроорганизмов, или полусинтетических химических аналогов, синтетические полимеры компании созданы для неспецифического взаимодействия с бактериальными мембранами. Предполагаемый механизм включает физическое притяжение к внешней оболочке бактерии, что приводит к быстрой пермеабилизации мембраны, лизису клеток и подавлению клеточной энергетики при сохранении избирательности, защищающей мембраны эукариотических клеток млекопитающих.

Для лечения различных клинических проявлений бактериальных заболеваний Recce разработала несколько лекарственных форм, включая внутривенный вариант для терапии сепсиса и системных бактериальных инфекций, а также гель для местного применения (R327G), предназначенный для локализованных дерматологических поражений, ожоговых ран и язв диабетической стопы. До перехода к поздним фазам испытаний топические формы проходят углубленную доклиническую характеристику и ранние оценки безопасности, чтобы определить, сохраняют ли вспомогательные вещества основы стабильность активного полимера, обеспечивают ли длительный контакт с тканями и позволяют ли избежать местного раздражения или системной абсорбции.

Клинические испытания по оценке инфекций диабетической стопы проводятся в условиях строгого регуляторного надзора со стороны таких органов, как Food and Drug Administration (FDA) в США, European Medicines Agency (EMA) и Therapeutic Goods Administration (TGA) в Австралии. Программы фазы III в этой терапевтической области обычно отслеживают конечные точки, включая полное клиническое разрешение признаков инфекции, микробиологическую эрадикацию исходных патогенов, время до закрытия раны и предотвращение хирургических вмешательств. Проведение испытаний в популяции пациентов с диабетом сопряжено со значительными клиническими сложностями, поскольку сопутствующие микрососудистые нарушения, периферическая нейропатия и ослабленная функция иммунной системы замедляют регенерацию тканей и размывают границы между активной бактериальной инфекцией и хроническим воспалительным изъязвлением.

## Reaction

Общественная и клиническая реакция на первые слепые результаты традиционно сдержанна, что отражает регуляторные и институциональные стандарты, требующие расслепленных, статистически верифицированных финальных данных для пересмотра стандартов лечения. Отраслевые аналитики, освещающие сектор противоинфекционных средств, регулярно подчеркивают, что предварительные слепые обзоры служат прежде всего подтверждением того, что протокол клинического испытания реализуется в безопасных и жизнеспособных параметрах, и не могут служить заменой анализу первичных конечных точек.

Регуляторные органы и профессиональные ассоциации по заживлению ран, включая International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF) и Infectious Diseases Society of America (IDSA), придерживаются строгих стандартов доказательности при обновлении клинических рекомендаций. Этим организациям требуются полные рецензируемые публикации, содержащие стратифицированные показатели клинического излечения, матрицы эрадикации патогенов по резистентным фенотипам и исчерпывающие отчеты о нежелательных явлениях. На финансовом рынке медико-биологических наук инвесторы ранних стадий биотехнологий обычно рассматривают конструктивные промежуточные обновления как факторы снижения рисков, однако участники рынка, как правило, воздерживаются от окончательной корректировки оценок стоимости до тех пор, пока расслепленные массивы данных и анализы intention-to-treat не станут общедоступными.

## What we don't know yet

В первоначальном отчете ряд важнейших клинических и операционных параметров остался нераскрытым. В сообщении не приводились точные данные о количестве пациентов, включенных в данный обзор, географическом распределении центров проведения испытания или точных статистических порогах, на основании которых эффективность была охарактеризована как высокая. Кроме того, поскольку анализировались слепые данные, сравнительная разница между пациентами, получавшими RECCE 327 Gel, и пациентами контрольной группы или группы сравнения формально остается неразделенной.

Также не подтверждено, используется ли в качестве основного компаратора группы контроля плацебо-носитель геля, активный местный антисептик или утвержденная стандартная схема терапии антибиотиками. Сведения об исходных профилях патогенов — в частности, о распространенности метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), Pseudomonas aeruginosa или продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL) — не раскрываются. Наконец, вторичные исходы безопасности, включая частоту контактного дерматита, системных нежелательных явлений или вторичных суперинфекций, не могут быть определены до тех пор, пока независимый комитет по мониторингу безопасности данных и исследователи испытания не опубликуют расслепленное досье.

## What to watch

Главным предстоящим этапом станет официальное расслепление массива данных клинического испытания фазы III и последующая публикация ключевых статистических результатов. Наблюдатели будут следить за тем, удастся ли исследованию достичь заранее определенной первичной клинической конечной точки со статистической значимостью в популяции intention-to-treat. Пристальное внимание будет приковано к срокам блокировки базы данных, утверждения статистических отчетов и обнародования результатов через официальное корпоративное раскрытие с последующей презентацией на международном конгрессе по инфекционным заболеваниям.

Помимо ключевых показателей клинического излечения, рыночные обозреватели и регуляторные консультанты будут ожидать данных о том, ускоряет ли RECCE 327 Gel заживление ран и позволяет ли избежать последующих ампутаций по сравнению с контрольными группами. Последующее решение Recce Pharmaceuticals подать заявки на регистрацию препарата — такие как New Drug Application (NDA) в FDA или аналогичные заявления на регистрацию в TGA или EMA — станет ключевым поворотным моментом при переходе от клинической разработки к коммерческому производству. Наблюдатели также будут отслеживать, получит ли кандидат ускоренные регуляторные статусы, такие как статус квалифицированного продукта для лечения инфекционных заболеваний (Qualified Infectious Disease Product, QIDP) или Fast Track в США, предоставляющие продление рыночной эксклюзивности и приоритетное рассмотрение заявки регулятором.

Материал подготовлен на основе публикации финансового новостного издания Stockhead.