Омега-3 и аспирин сравнялись с антибиотиками по эффективности в исследовании тяжелых заболеваний десен

Годичное клиническое исследование, оценивавшее нехирургические методы лечения тяжелого пародонтита, показало, что ежедневный прием добавок жирных кислот омега-3 в сочетании с низкими дозами аспирина обеспечивает показатели эффективности, сопоставимые с традиционными системными антибиотиками. Согласно результатам клинического испытания, о которых сообщает ScienceDaily, обе стратегии лечения позволили примерно 58 процентам участников достичь установленных клинических конечных точек контроля заболевания после процедуры снятия зубных отложений и сглаживания поверхности корней (скейлинга и полировки корней). Полученные данные свидетельствуют о потенциальной альтернативе в виде модуляции ответа организма (хост-модулирующей терапии) для пародонтологов и стоматологов общей практики, предлагая практический способ сократить рутинное использование системных противомикробных препаратов на фоне растущей обеспокоенности мировой общественности по поводу устойчивости к антибиотикам.

## Ключевые факты - 12-месячное клиническое исследование продемонстрировало, что добавки омега-3 в комбинации с низкими дозами аспирина не уступают по эффективности системным антибиотикам при лечении тяжелого пародонтита. - Примерно 58 процентов испытуемых как в группе, принимавшей добавки, так и в группе антибиотикотерапии успешно достигли определенных клинических целей лечения. - В ходе исследования методы терапии тестировались в качестве вспомогательных вмешательств после стандартной нехирургической процедуры глубокой чистки в течение полного года. - Результат указывает на то, что модуляция воспалительного ответа организма хозяина может достичь терапевтического паритета с традиционными схемами применения противомикробных препаратов.

## Что произошло В ходе исследования изучался вопрос о том, может ли хост-модулирующая терапия — в частности, использование противовоспалительных жирных кислот и аспирина для стимуляции естественного разрешения воспаления — сравняться по эффективности со вспомогательной системной антибиотикотерапией у пациентов с диагнозом «тяжелый пародонтит». Тяжелый пародонтит представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся глубокими пародонтальными карманами, потерей прикрепления мягких тканей и прогрессирующей деструкцией опорной альвеолярной кости.

Согласно действующим стандартам стоматологической помощи, первоначальное лечение основывается на механической обработке, обычно называемой скейлингом и полировкой корней, для физического удаления поддесневой бактериальной биопленки и затвердевшего зубного камня с поверхностей корней. Однако, поскольку только лишь механическая очистка в запущенных случаях может не устранить глубоко проникшие патогены и не остановить тяжелое разрушение тканей организма, врачи часто назначают системные антибиотики — такие как комбинации амоксициллина и метронидазола или ежедневный прием доксициклина — в качестве вспомогательных мер.

В годичном исследовании, о котором сообщает ScienceDaily, исследователи оценили альтернативный протокол, сочетающий ежедневный прием безрецептурных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 с низкими дозами аспирина наряду со стандартной механической обработкой. В течение 12 месяцев клинического наблюдения, включавшего отслеживание ключевых пародонтальных параметров, таких как уменьшение глубины зондирования карманов и увеличение уровня прикрепления, схема с использованием добавок обеспечила клинические улучшения, эквивалентные антибиотикотерапии. В конечном итоге около 58 процентов пациентов в обеих экспериментальных когортах достигли определенной исследованием конечной точки успешной стабилизации состояния пародонта и заживления тканей.

## Почему это важно Стоматологи представляют собой значительный источник амбулаторных назначений антибиотиков во всем мире. Данные органов здравоохранения, включая Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), показывают, что на долю стоматологов приходится почти 10 процентов всех амбулаторных рецептов на антибиотики в Соединенных Штатах. Значительная часть этих препаратов назначается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как пародонтит, при которых бактерии полости рта инициируют локальное повреждение тканей.

Широкое использование системных антибиотиков способствует эволюции устойчивых к лекарствам патогенов — тенденция, которую Всемирная организация здравоохранения (WHO) относит к числу главных угроз глобальному общественному здравоохранению. Помимо рисков резистентности, системная противомикробная терапия влечет за собой известные клинические недостатки, включая нарушение микрофлоры кишечника, потенциальные аллергические реакции и риск вторичных инфекций, таких как Clostridioides difficile.

Доказательство того, что безрецептурные биологически активные добавки и низкие дозы аспирина могут достигать терапевтических результатов, идентичных антибиотикам (при этом обе схемы достигают 58-процентной эффективности), дает веские основания для изменения клинических протоколов. В случае внедрения в рутинную практику хост-модулирующая терапия могла бы существенно сократить назначение антибиотиков в стоматологических клиниках без ущерба для результатов лечения пациентов. Кроме того, жирные кислоты омега-3 и низкие дозы аспирина обычно имеют контролируемый профиль безопасности при наблюдении со стороны врачей, что делает их подходящими кандидатами для долгосрочных терапевтических стратегий при хронических воспалительных состояниях.

## Контекст Пародонтит поражает примерно 47 процентов взрослых в возрасте 30 лет и старше в Соединенных Штатах, а тяжелая форма заболевания затрагивает, по оценкам, от 10 до 15 процентов взрослого населения планеты. Патогенез пародонтита включает сложное взаимодействие между бактериями поддесневой дисбиотической бляшки и иммунной системой хозяина. Современная пародонтология установила, что разрушение тканей вызывается не только действием бактерий, но в преобладающей степени гиперактивным воспалительным ответом организма, который не прекращается самостоятельно.

На протяжении десятилетий нехирургическая механическая терапия — скейлинг и полировка корней — составляла основу лечения. Чтобы улучшить результаты, исследователи разработали методы хост-модулирующей терапии, направленные на подавление активности деструктивных ферментов и воспалительных цитокинов. Исторически сложилось так, что доксициклин в субантимикробных дозах (SDD) был основным хост-модулирующим средством, одобренным для клинического применения; он действует за счет ингибирования ферментов матриксных металлопротеиназ, а не за счет подавления бактерий.

За последние два десятилетия научное понимание воспаления существенно изменилось. Разрешение воспаления больше не рассматривается как пассивное угасание иммунных сигналов, а представляет собой активный биологический процесс, управляемый специализированными про-разрешающими липидными медиаторами (SPMs), включая резольвины, протектины и маресины. Длинноцепочечные жирные кислоты омега-3, в частности эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), служат фундаментальными строительными блоками для этих про-разрешающих молекул.

Низкие дозы аспирина играют дополнительную биохимическую роль, ацетилируя фермент циклооксигеназу-2 (COX-2). Смещение ферментативной активности запускает эндогенную выработку индуцированных аспирином резольвинов и липоксинов, которые активно подают сигналы нейтрофилам о прекращении разрушения тканей и побуждают макрофаги удалять клеточный дебрис. Доклинические модели и предварительные клинические исследования последовательно указывали на то, что сочетание приема EPA/DHA с низкими дозами аспирина может ускорить уменьшение глубины карманов и заживление тканей за счет восстановления баланса воспалительного каскада.

## Реакция Хотя официальные институциональные реакции на эти конкретные результаты еще не опубликованы, ожидается, что профессиональные стоматологические общества и ассоциации пародонтологов тщательно проанализируют полные данные исследования.

Ожидается, что исследователи-клиницисты и пародонтологи приветствуют доказательства в пользу неантибиотических методов лечения, особенно с учетом того, что регулирующие органы и организации здравоохранения усиливают давление на системы здравоохранения с целью внедрения строгих программ контроля за использованием противомикробных препаратов. Однако профессиональным организациям, таким как American Academy of Periodontology (AAP) и International Association for Dental Research (IADR), обычно требуется подтверждение в ходе многоцентровых клинических исследований перед внесением изменений в руководства по клинической практике.

Ожидается, что фармакологи и инфекционисты рассмотрят данное исследование как ключевую демонстрацию того, что терапия, направленная на организм хозяина, может заменить традиционные противоинфекционные препараты. И наоборот, ожидается, что практикующие стоматологи проявят клиническую осторожность в отношении критериев отбора пациентов, поскольку терапия низкими дозами аспирина требует тщательного скрининга на предмет риска кровотечений, язвенной болезни желудочно-кишечного тракта в анамнезе или одновременного приема антиагрегантов и антикоагулянтов.

## Что пока неизвестно Несмотря на совпадающий 58-процентный показатель успеха, о котором сообщает ScienceDaily, несколько фундаментальных параметров клинического исследования остаются неуказанными в предварительном резюме. Конкретные ежедневные дозировки жирных кислот омега-3, точное соотношение эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), а также точная дозировка аспирина в миллиграммах, вводимая в течение 12-месячного периода, не были указаны.

Кроме того, в отчете не уточняется, сохраняются ли преимущества лечения, если пациенты прекращают прием добавок через один год, или же требуется постоянная долгосрочная поддерживающая терапия для предотвращения рецидива заболевания. В резюме набора данных также отсутствуют подробности о результатах применения метода у специфических демографических групп пациентов высокого риска, таких как лица с плохо контролируемым диабетом 2 типа или потребители табака, каждый из которых оказывает сильное влияние на результаты пародонтологической терапии. Наконец, полные данные о приверженности пациентов лечению, незначительных побочных эффектах и сравнительной стоимости долгосрочного лечения между годовым курсом добавок и короткими курсами антибиотикотерапии еще предстоит опубликовать в рецензируемой литературе.

## За чем следить Несколько конкретных ключевых этапов покажут, перейдет ли этот протокол применения добавок из категории клинических исследований в стандартную стоматологическую практику:

- Официальная публикация полного набора данных и методологии исследования в рецензируемом пародонтологическом или медицинском журнале. - Обзоры доказательной базы и возможные обновления руководств по лечению крупными клиническими организациями, включая American Academy of Periodontology (AAP) и European Federation of Periodontology (EFP). - Последующие лонгитюдные исследования, отслеживающие результаты участников за пределами начального 12-месячного периода для оценки стабильности после лечения и частоты рецидивов. - Вторичные клинические исследования, проверяющие, могут ли жирные кислоты омега-3 сами по себе, без вспомогательного приема аспирина, достигать эквивалентного разрешения воспаления пародонта. - Внедрение рекомендаций по хост-модулирующим добавкам в директивы национальных агентств здравоохранения по контролю над использованием антибиотиков в стоматологии.

Данный материал основан на результатах клинического исследования, опубликованных ScienceDaily.