Практики осознанности с применением кетамина помогают ослабить тягу к опиоидам, показало исследование

LA JOLLA, Calif. — Исследователи из University of California San Diego School of Medicine выявили перспективный терапевтический механизм лечения расстройств, вызванных употреблением опиоидов. Они установили, что введение кетамина параллельно со структурированной тренировкой осознанности значительно повышает способность пациента улавливать и интерпретировать внутренние физиологические сигналы. Эта повышенная соматическая чувствительность, клинически называемая интероцепцией, по-видимому, разрушает вегетативные петли обратной связи, провоцирующие острую тягу к наркотикам, согласно результатам исследования, о которых сообщает Medical Xpress. Предварительные данные свидетельствуют о том, что сочетание фармакологических вмешательств с когнитивным переобучением может открыть специалистам по лечению зависимостей новый путь к стабилизации состояния пациентов, отказывающихся от нелегальных или рецептурных опиоидов.

## Key facts

- Ученые из University of California San Diego School of Medicine возглавили клиническое исследование комбинации кетамина и терапии осознанности. - Метод направлен на укрепление интероцепции — физиологической способности воспринимать внутренние сигналы организма, такие как частота сердечных сокращений, мышечное напряжение и изменения дыхания. - Исследователи отметили, что улучшение распознавания сигналов тела коррелировало с заметным снижением субъективно регистрируемой тяги к опиоидам. - В исследовании кетамин оценивается как дополнение к поведенческой терапии, а не как самостоятельный препарат для фармакологической поддерживающей терапии. - Полученные результаты касаются протоколов лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, — состояния, которое ежегодно уносит десятки тысяч жизней на всей территории United States.

## What happened

Исследователи из UC San Diego разработали протокол, чтобы выяснить, могут ли диссоциативные и нейропластические свойства кетамина катализировать поведенческую адаптацию при непосредственном сочетании с терапией на основе осознанности. В то время как программы осознанности традиционно учат пациентов наблюдать за ментальными событиями и физическим дискомфортом без рефлекторных реакций, люди, выздоравливающие от тяжелой химической зависимости, часто страдают от нарушений интероцептивной точности, ошибочно воспринимая обычный соматический дискомфорт как немедленную потребность в употреблении наркотика.

Согласно сообщению Medical Xpress, исследовательская группа вводила контролируемые дозы кетамина в сочетании с целевыми упражнениями на осознанность, призванными зафиксировать внимание пациентов на их физических ощущениях. Данная комбинация привела к выраженному улучшению способности участников идентифицировать, обрабатывать и регулировать сигналы, исходящие от вегетативной нервной системы. Вместо того чтобы поддаваться нарастающему соматическому напряжению, которое обычно завершается возникновением компульсивной тяги, участники продемонстрировали улучшенную способность обрабатывать эти ощущения нейтрально, прерывая когнитивный путь, запускающий импульсы к срыву.

В ходе исследования эти физиологические сдвиги оценивались в контексте реабилитации при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов, где тяга остается ключевым фактором прекращения лечения. Задокументировав прямую связь между обострением восприятия сигналов тела и снижением тяги к наркотикам, исследование определяет интероцептивную тренировку как количественно измеримую терапевтическую мишень в психотерапии зависимостей с применением психоделиков и диссоциативов.

## Why it matters

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, остается одной из самых смертоносных и трудноразрешимых угроз общественному здравоохранению в современной медицине. Данные, опубликованные U.S. Centers for Disease Control and Prevention, свидетельствуют о том, что синтетические опиоиды, главным образом нелегально производимый фентанил, продолжают приводить к более чем 70,000 смертельных передозировок в United States ежегодно. Хотя терапия золотого стандарта — в частности агонисты опиоидных рецепторов метадон и бупренорфин наряду с антагонистом длительного высвобождения налтрексоном — значительно снижает риск смертности, показатели долгосрочного удержания пациентов в стандартных программах лечения зависимости регулярно падают ниже 50 процентов в течение первых шести месяцев.

Главным фактором, обусловливающим высокую долю прерывания лечения, является сохранение интенсивной тяги, вызываемой внешними триггерами и стрессом, которую существующие препараты не всегда могут полностью устранить. Когда пациенты проходят детоксикацию или подбор дозы, соматическая дисрегуляция часто проявляется в виде висцеральной паники, повышенного пульса в состоянии покоя, желудочно-кишечных расстройств и выраженной дисфории. Пациенты, не обладающие когнитивными инструментами для контекстуализации этих физических симптомов, часто интерпретируют их как экстренную физиологическую необходимость принять опиоиды.

Подтверждение того, что осознанность с применением кетамина напрямую усиливает интероцептивную осознанность, дает клиницистам потенциальный вспомогательный инструмент для работы с пациентами, которым не удается достичь стабильности только лишь с помощью стандартной поддерживающей фармакотерапии. Если короткие целевые курсы введения кетамина способны перенастроить обработку центральной нервной системой сигналов висцерального стресса, наркологи могут получить биологический рычаг, позволяющий сделать психотерапию эффективной для пациентов с тяжелыми нарушениями неврологических путей стресса.

## The background

Кетамин, неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартатных (NMDA) рецепторов, был впервые синтезирован в 1962 году и одобрен U.S. Food and Drug Administration в 1970 году в качестве общего анестетика. За последние два десятилетия университетские медицинские центры планомерно пересмотрели возможности использования этого соединения при нервно-психических показаниях. В 2019 году FDA одобрило эскетамин, S-энантиомер кетамина, для лечения терапевтически резистентного большого депрессивного расстройства, создав регуляторный прецедент для применения препаратов, модулирующих глутаматергическую систему, в специализированных клинических условиях. Параллельно с этим внутривенные инфузии кетамина офф-лейбл получили широкое распространение в академических и частных клиниках при тяжелых расстройствах настроения, хронической боли и посттравматическом стрессовом расстройстве.

В наркологии исследователи поведенческой медицины в конце 2000-х годов в University of Washington разработали программу предотвращения рецидивов на основе осознанности (Mindfulness-Based Relapse Prevention, MBRP), адаптировав традиционные методики снижения стресса на основе осознанности для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. MBRP делает акцент на когнитивной децентрации, обучая пациентов воспринимать тягу как преходящие сенсорные явления — клиническая стратегия, известная как «серфинг влечения» ("urge surfing"), — а не как непреодолимый приказ к действию. Однако перенос этих поведенческих концепций на практику требует сохранной корковой обработки и функционального взаимодействия между островковой корой, отвечающей за интероцепцию, и префронтальными сетями, обеспечивающими исполнительный контроль.

Хроническое воздействие опиоидов нарушает работу именно этих нейронных цепей. Длительное угнетение эндогенных опиоидных пептидных систем и дисрегуляция передачи дофамина в прилежащем ядре приводят к функциональной изоляции пациентов от базовой обратной связи собственного тела. В рамках традиционной психотерапии пациентам на ранних стадиях выздоровления часто трудно достичь концентрации, необходимой для практик осознанности, поскольку архитектура их нервной системы заблокирована в состоянии хронического стрессового ответа. Кетамин временно стимулирует синаптогенез и нарушает устойчивую связность сети пассивного режима работы мозга (default mode network), формируя кратковременное окно когнитивной пластичности, которое исследователи все чаще используют для закрепления поведенческой терапии.

## Reaction

Поскольку клинические результаты исследователей из UC San Diego были обнародованы недавно, официальных консенсусных заявлений от регуляторных органов и медицинских сообществ пока выпущено не было. Тем не менее исследование включается в активную дискуссию в наркологической психиатрии относительно клинической масштабируемости и безопасности фармакотерапии диссоциативами.

Специалисты по изучению зависимостей и поведенческие психологи исторически предупреждают, что применение психоактивных соединений с присущим им аддиктивным потенциалом требует строгих мер предосторожности, особенно среди групп пациентов, проходящих курс лечения от зависимости. Академические эксперты регулярно подчеркивают, что хотя кетамин демонстрирует низкий риск формирования зависимости при введении в структурированных медицинских условиях в малых дозах, его повсеместное внедрение в качестве терапии офф-лейбл требует четких протоколов для предотвращения утечки препарата или его бесконтрольного применения.

Профессиональные ассоциации, включая American Society of Addiction Medicine и American Psychiatric Association, создали официальные комитеты, отслеживающие методы вмешательства с применением психоделиков и диссоциативов. Ожидается, что эти организации рассмотрят новые данные об интероцепции на предстоящих клинических конгрессах и экспертных совещаниях, где специалисты регулярно оценивают, дают ли нейровизуализационные и поведенческие показатели основания для расширения клинических испытаний.

## What we don't know yet

В предварительном отчете Medical Xpress не раскрывается ряд ключевых практических деталей исследования UC San Diego. Точный размер выборки, демографические параметры участников и исходный анамнез употребления опиоидов остаются неуточненными, что затрудняет оценку того, обеспечивает ли методика сопоставимую эффективность при различной тяжести зависимости или у групп населения, параллельно употребляющих другие вещества, такие как метамфетамин или бензодиазепины.

Кроме того, в первоначальном резюме не были подробно описаны точный режим дозирования, способ введения — например, внутривенная инфузия, внутримышечная инъекция или сублингвальные пастилки — и частота терапевтических сеансов. Главным образом, долгосрочная стойкость снижения тяги пока не подтверждена. На данный момент не установлено, сохраняются ли улучшения интероцептивной осознанности через недели или месяцы после прекращения сеансов кетамина, и требуются ли пациентам периодические поддерживающие процедуры для сохранения когнитивного контроля над влечением. Наконец, остаются открытыми вопросы относительно того, как этот протокол согласуется с существующей поддерживающей фармакотерапией, такой как бупренорфин или метадон, включая возможное лекарственное взаимодействие или организационные конфликты.

## What to watch

Ближайшим этапом станет официальная публикация рецензируемой статьи в профильном медицинском журнале, в которой будут представлены полные расчеты статистической мощности, параметры контрольной группы и данные о безопасности. Наблюдателям предстоит обратить внимание на то, использовалось ли в исследовании активное плацебо — такое как мидазолам — для контроля за выраженными диссоциативными ощущениями, которые традиционно затрудняют ослепление в исследованиях с кетамином.

Последующее развитие событий будет зависеть от того, смогут ли ученые из UC San Diego или независимые академические партнеры получить федеральное грантовое финансирование, например от National Institute on Drug Abuse (NIDA), для запуска более масштабных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований Phase II. Наблюдатели также будут отслеживать, введут ли федеральные регулирующие органы, в частности FDA и Drug Enforcement Administration (DEA), официальные руководства по применению модуляторов NMDA-рецепторов в сертифицированных программах лечения опиоидной зависимости.

Этот материал подготовлен на основе данных, первоначально опубликованных Medical Xpress.